长期沾染于DEHP可通过破坏宿主脂质代谢和肠道菌群诱导小鼠肥胖

编译：透科盟京墨，校对：透科盟茗溪、江舜尧。

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导读

背景：大量统计学深入研究结果得出论据，甲酸二（2-乙基己基）衍生物（DEHP）作为一种可可抑制人躯功能障碍的工业用树脂，是致使躯重增加高得病率的因素之一。然而，营养捷径的DEHP受伤害诱导躯重增加的潜在得病程序在非常大素质上仅仅是未知的。

作法：本实验通过营养成分对果蝇进行时不尽相同mg（0.05和5mg/kg运动量）的依然DEHP受伤害，持续14周后采集样本进行时归纳。通过将靶向定量分析新杨代谢组成员学（LC/GC-MS）与基于本体上氢磁共振氢著者（1H NMR）的新杨代谢著者相适应，揭示不尽相同mg的营养DEHP受伤害对果蝇人躯内新杨代谢的不良影响。同时转用宏生态学（16S rRNA基因测序）侦测DEHP受伤害后果蝇输卵管内容质之前肾脏芽孢分成的转变。

结果：结果得出论据，通过饮食习惯捷径的两种mgDEHP受伤害可通过促成油脂酸所含和摧残基质、中枢神经新杨代谢，诱导果蝇运动量增加及消化子系统油脂降解。营养DEHP受伤害转变了肾脏芽孢动物一组成员，摧残了肾脏有机躯，大幅提高了果蝇输卵管内容质之前中空菌二门（Firmicutes）与长须链球菌二门（Bacteroidetes）的比例。此外，DEHP受伤害可诱导了肾脏芽孢的酵母步骤，诱发过多的短链油脂酸。

论据：上述发现为依然、慢性DEHP受伤害通过摧残果蝇人躯内新杨代谢和肾脏芽孢诱导躯重增加这一论据提供了子系统性依据，不仅验证了已有的统计学结果，而且拓展了我们对生态学环境污染质受伤害致使的新杨代谢性疾病的认识。

绘出文摘要

研究成果ID

原名：Long-term chronic exposure to di-（2-ethylhexyl）-phthalate induces obesity via disruption of host lipid metabolism and gut microbiota in mice

中文名称：依然受伤害于甲酸二（2-乙基己基）衍生物可通过摧残宿主人躯内新杨代谢和肾脏芽孢诱导果蝇躯重增加

期刊：Chemosphere

IF：7.086

公开发表时间：2021年9月29日

通讯译者：张利民，杨晓宇

通讯译者的单位：之前国科学知识院精密测量科学知识与关键各个领域深入研究所，广西壮族自治区团结所医院

DOI号：10.1016/j.chemosphere.2021.132414

实验设计

前言

甲酸二（2-乙基己基）衍生物（DEHP）是一种常见的甲酸衍生物，通常作为树脂运用于聚合质的产品，以外聚乙烯（PVC）、保健的设备、个人保健用品和食品纸盒。当塑料的产品接受薄膜、加热或机壳研磨工艺处理方式时，DEHP就会释放到生态学环境之前。因此，在饮用之前水（0.05-3.47 μg/L）、废之前水（0.72-400 μg/L）、有机质（1.0-264 mg/kg干重）和沉积质（8.0-479 g/kg）之前常可侦测到DEHP。人类所每天接触到的DEHP约为25 μg，主要是通过排泄物、纸盒和之前水的口服进食。最近的深入研究得出论据，在153名之前国参加者之前，最少95%的人的血浆之前定量分析侦测到了DEHP（11.13 ng/ml ± 3.95）。新泽西州的一项全国性健康和营养调查结果得出论据，尿液之前的DEHP低之前水平与青少年注意到皮质醇抗击的概率关的，而皮质醇抗击是躯重增加和糖尿病的前兆。许多深入研究得出论据，DEHP具有配子和发育毒性，可致使精子数量和精确度回升，以及后代骨骼精神情况下。依然DEHP受伤害还被断定就会致使人躯内新杨代谢精神情况下和新杨代谢性疾病，如非酒精性油脂肺（NAFLD）、躯重增加和胃癌。因此，在2012年，新泽西州卫生与市民服务部（DHHS）和新泽西州生态学环境保护署（USEPA）将DEHP列为功能障碍可抑制化合质（EDC）和人类所致癌质之一（USEPA，2012）。

更多的论据得出论据，DEHP作为一种功能障碍可抑制质，通过与各种氢特异性，如分成型雄性激素特异性2（CAR2）、过氧化质酶躯增殖剂诱导特异性（PPAR）和芳烃特异性（AHR）的化学键而发挥毒性效用。既往的一项深入研究成果指为，DEHP诱导了小脑之前的AHR/PXR/CAR通路，并摧残了小脑细胞色素P450酶子系统的平衡，从而意味著有造类神经子系统疾病的几率。DEHP受伤害可通过诱导PPARγ和下游靶基因，如CCAAT/增强剂结合抗原α（Cebpα）和缓冲器件结合因子1（Srebf1），诱导果蝇油脂降解和随后的躯重增加。以往躯外深入研究得出论据，DEHP可以之前水解为甲酸单-2-乙基己衍生物（mono-2-ethylhexyl phthalate，MEHP），随后通过选择性的PPARγ倚赖程序诱导油脂细胞其发展。然而，另一项深入研究成果指为，DEHP受伤害可缓冲消化子系统总能量新杨代谢和油脂酸分解成，以通过质种特异性的PPARα倚赖程序可抑制高油脂饮食习惯引来的躯重增加。关于DEHP受伤害的不利不良影响，目前的深入研究结果仍有疑问，需要促使的调查结果以详述DEHP受伤害诱导躯重增加的原子程序。

毫无疑问，依然受伤害于EDCs意味著致使躯重增加和关的新杨代谢紊乱的几率增加，这与宿主人躯内新杨代谢和肾脏透生质一组成员肥胖相对于关的。例如，依然低mg的2,3,7,8-四氯二苯并呋喃（2,3, 7,8-tetrachlorodibenzofuran，TCDF）和氢氰酸卡班（3,4,4'-Trichlorocarbanilide，TCC）受伤害摧残了人躯内新杨代谢平衡，随后诱导了啮齿动质的肺油脂变性。最近的深入研究得出论据，DEHP受伤害通过诱导果蝇消化子系统和油脂民间组成员织的JAK/STAT捷径，致使人躯内紊乱和躯重增加。大约90%的DEHP进食量来自人类所的日常排泄物进食，这使得胃肾脏和关的的肾脏透生质一组成员有意味著受伤害于高低之前水平的DEHP污染质。除了人躯内新杨代谢紊乱，饮食习惯之前DEHP受伤害致使的肾脏透生质一组成员转变也意味著致使躯重增加和躯重增加关的油脂肺，这主要是由于肾脏和消化子系统错综复杂的交互效用。以前的一项深入研究得出论据，DEHP的生态学环境受伤害转变了人类所新生儿和果蝇的肾脏透生质动物一组成员和糖类形态。果蝇依然低mg受伤害于DEHP（0.2 mg/kg/天）可致使肾脏透生质一组成员肥胖，随后注意到油脂降解、更少和新杨代谢精神情况下。尽管统计学深入研究结果得出论据，生态学环境之前的DEHP受伤害意味著与人类所躯重增加症的频发率向外关的，但饮食习惯之前DEHP诱导躯重增加症的潜在程序在非常大素质上仅仅是未知的。

本深入研究主旨深入研究果蝇饮食习惯受伤害于DEHP到底就会诱导宿主人躯内新杨代谢和肾脏透生质一组成员的转变，以及这些转变到底和/或如何致使躯重增加的频发和发展。因此，深入实证转用了靶向关键技术如人躯内定量分析（UHPLC-QQQ-MS和GC-MS）、非靶向的基于1H NMR的新杨代谢组成员学和16S rRNA基因测序相适应的作法来深入研究通过饮食习惯受伤害于不尽相同mg（0.05和5 mg/kg 运动量）DEHP的果蝇的人躯内著者和肾脏芽孢分成的转变。此外，通过读取电子显透镜（SEM）可视化检查肾脏芽孢的有机躯和本体。此外深入实证还监测了一些与躯重增加有关的表型转变，以外运动量、民间组成员织病理学转变、增生情况下、血液皮质醇和关的基因表达。这些检视为了解饮食习惯之前DEHP诱导躯重增加症的原子程序提供了最初见解。

结果

1 依然营养DEHP受伤害诱导果蝇油脂降解与躯重增加

基于出现异常人一组成员的每日进食量和既往深入研究成果的的DEHP无可见化学物质效用低之前水平（NOAEL），本文选择了两个DEHP的近现代mg（0.05和5 mg/kg运动量），大约相等于0.00405和0.405 mg/kg运动量。两种mg的营养成分捷径DEHP受伤害持续14周之外可诱导果蝇消化子系统油脂蓄积（绘出1A），并浸润运动量特别是在增大（绘出1B）和消化子系统与躯精确度分量持续上升（绘出1C）。在14周的平之外每日进食量无显着转变（绘出1D）的情况下，还检视到了消化子系统三衍生物低之前水平特别是在增大（绘出1E）（控制组成员：0.04 mmol/g民间组成员织；DEHP处理方式组成员：0.08 mmol/g民间组成员织）和血液皮质醇低之前水平的持续上升（绘出1F）。不尽相同mg的依然DEHP受伤害还致使了果蝇的增生情况下，观感为消化子系统之前Tnf-α、Il-6和Il-1β等促炎细胞因子的mRNA特别是在增加（绘出1G）。总的来说，上述检视结果得出论据，两种选择mg的DEHP依然饮食习惯受伤害可致使果蝇全身增生化学反应、消化子系统油脂降解和躯重增加。

绘出1. 果蝇DEHP受伤害（0.05、5mg/kg运动量）14周可引来躯重增加。（A）受伤害组成员和非受伤害组成员的果蝇消化子系统HE染色切片激光显透照片，箭头象征性油脂浴（条带=200μm）；（B）DEHP处理方式期间果蝇的运动量；（C）果蝇的消化子系统/运动量比；（D）14周期间果蝇的平之外每日进食量。（E）果蝇消化子系统三衍生物（E）和血液皮质醇的定量分析低之前水平（F）；（G）增生因子的消化子系统mRNA低之前水平，以外Tnf-α、Il-6和Il-1β。统计数据表示为平之外值±SD；每组成员n =7或8。通过侧t验或Welch t验归纳统计数据，*p

2 PG和RG对运动量和器官指数的不良影响

油脂酸分成的靶向侦测结果显示，DEHP受伤害可mg持续性地诱导果蝇以外饱和油脂酸（SFA：C18：0）和多不饱和油脂酸（PUFA：C18：2n6c，C18：3n3，C18：3n6，C20：4n6，C20：5n3，C22：6n3）在内的消化子系统油脂酸金原属量特别是在增大（绘出2A）。并且DEHP受伤害上调了油脂酸生质合成的成脂标志质，以外Acaca、Scd1、Fasn和Srebp1c（绘出2B）的低之前水平，但未检视到对Ap2和Ppar-γ的mRNA低之前水平存在特别是在不良影响。此外，DEHP处理方式特别是在增加了与消化子系统从重复之前所含油脂酸关的的编码抗原Cd36的基因表达（绘出2C）。

绘出2. 营养DEHP受伤害对果蝇消化子系统油脂酸新杨代谢的不良影响。（A）通过GC-MS进行时总油脂酸归纳。（B）Acaca、Scd1、Fasn、Srebp1c、Ap2、Ppar-γ和Cd36的mRNA低之前水平（c）。统计数据表示为平之外值±SD；每组成员n = 7或8。侧t验归纳，*p

3. 营养DEHP受伤害不良影响基质和中枢神经新杨代谢

实验使用基于UHPLC-QQQ-MS的靶向新杨代谢组成员学归纳对参考内标质的基质进行时定量分析，发现DEHP受伤害后在果蝇消化子系统之前可侦测到主要的58种基质，以外羧酸中枢神经（PC）、溶血基质酯中枢神经（LPC）、基质酯可抑制（PE）、溶血基质酯可抑制（LPE）、羧酸丝氨酸（PS）、羧酸肌醇（PI）、羧酸（PG）和鞘基质（SM）。DEHP受伤害诱导了消化子系统在基质类别低之前水平的新杨代谢转变，观感为PC、PI、LPE、LPC和SM含量特别是在大幅提高，PS和PG低之前水平特别是在增大（绘出3）。DEHP干预果蝇消化子系统之前PC与PE的分量显着上调（绘出3E）。中枢神经糖类的靶向定量分析结果显示，以外氧化三（Trimethylamine N-oxide，TMAO）、肌氨酸、GPC和肌酐在内的中枢神经糖类金原属量显着回升，中枢神经、DMG和CDPC的低之前水平增大（绘出4A）。此外，DEHP受伤害后果蝇血液肌氨酸和TMAO的低之前水平显着回升，而血液GPC的低之前水平增大（绘出4B）。DEHP受伤害特别是在上调了与CDP-中枢神经和肌酐生质合成捷径关的的酶的mRNA低之前水平（如Chkb、Pcyt1a、Chdh、Mttp和Sardh）（绘出4C-D）。

绘出3. 饮食习惯DEHP受伤害对果蝇消化子系统基质糖类的不良影响。以外总基质（A）和每种特定糖类的定量分析测量：PC（B）、LPC（C）、PE（D）、PC与PE分量（E）、LPE（F）、PS（G）、PG（H）、SM（I）和PI（J）。统计数据表示为平之外值±SD；每组成员n = 7或8。转用侧t验或Welch t验，*p

绘出4. 饮食习惯之前DEHP受伤害对中枢神经糖类的不良影响。中枢神经糖类的UHPLC-QQQ-MS定量分析测定:果蝇消化子系统（A）、血液（B）。（C）果蝇消化子系统之前Chkb、Pcyt1a、Chdh、Bhmt、Dmgdh、Sardh和Mttp的mRNA低之前水平。（D）中枢神经新杨代谢捷径。统计数据表示为平之外值±SD；每组成员n = 7或8。转用侧t验或Welch t验，*p

4. 营养DEHP受伤害不良影响肾脏芽孢有机躯和分成

读取电子显透镜（SEM）绘出像结果显示，DHEP受伤害特别是在摧残了肠内层有机躯，特别是在大幅提高果蝇回肠之前分节膨大菌（segmented filamentous bacteria，SFB）的金原属量（绘出5A）。16S rRNA测序的加权UniFrac主坐标归纳（PCoA）结果显示，DEHP受伤害致使肾脏菌生特别是在转变（绘出5B）。在二门低之前水平上，与控制组成员相比，DEHP处理方式组成员果蝇中空菌二门（Firmicutes）低之前水平较低，长须链球菌二门（Bacteroidetes）低之前水平高，中空菌二门/长须链球菌二门分量大幅提高（绘出5C-E）。DEHP受伤害也mg持续性地增加了果蝇输卵管内容质之前酿酒酵母二门（Actinobacteria）和变形菌二门（Proteobacteria）的低之前水平（绘出5F-G）。在原属低之前水平上，DEHP受伤害致使果蝇输卵管内容质之前乳链球菌原属（Lactobacillus）相比较金原属量mg持续性回升（绘出5H），链球菌原属（Streptococcus）和丙酮弧菌原属（Butyrivibrio）低之前水平增大（绘出5I和J）。

绘出5. 饮食习惯之前DEHP受伤害对果蝇肾脏芽孢的不良影响。（A）回肠的SEM绘出像（条带=100μm）；（B） 基于Bray-crutis PCoA归纳结果显示的果蝇输卵管内容质之前肾脏芽孢分成。16S rRNA基因测序归纳二门（C-G）和原属低之前水平（H-J）果蝇输卵管内容质之前肾脏芽孢。统计数据表示为平之外值±SD；每组成员n = 5或6。转用侧t验或Welch t验，*p

5. 营养DEHP对果蝇消化子系统和排泄物新杨代谢组成员的不良影响

转用正交偏总和二乘判别归纳（OPLS-DA）的颜色分类分量绘出确定致使DEHP处理方式组成员和控制组成员错综复杂统计学差异的的糖类（绘出6、7）。在消化子系统之前，营养DEHP受伤害mg持续性地诱导人躯内和中枢神经糖类的特别是在蓄积以及和糖原低之前水平上调。相比高mg的DEHP受伤害特别是在挂钩了支链（BCAA）和3-羟基丙酮（3-HB）的低之前水平（绘出6B）。在排泄物之前，DEHP受伤害特别是在挂钩了丙酮矿和丙酸矿等短链油脂酸（SCFAs）的相比较金原属量，但特别是在大幅提高了寡糖和的相比较金原属量（绘出7C-D）。此外，在DEHP处理方式的果蝇胃之前检视到G抗原胺特异性（Gpr41和Gpr43）的mRNA低之前水平mg持续性增大（绘出7E）。

绘出6. 营养DEHP对果蝇消化子系统新杨代谢组成员的不良影响。消化子系统1H NMR光著者数学模型，（A） 相比较低mg；（B）相比高mg。（左边）OPLS-DA投球绘出；（右）分量编码过载绘出。

绘出7. 营养成分之前DEHP对果蝇排泄物新杨代谢组成员和透生质酵母步骤的不良影响。消化子系统1H NMR光著者数学模型，（A） 相比较低mg；（B）相比高mg。（左边）OPLS-DA投球绘出；（右）分量编码过载绘出。相比较金原属量：SCFA和寡糖（C）；（D）。（E）果蝇胃之前Gpr41和Gpr43的mRNA低之前水平（基于qPCR归纳）。统计数据表示为平之外值±SD；每组成员n =6或7。转用侧t验或Welch t验，*p

讨论

作为一种类似的功能障碍可抑制质，DEHP的不良化学反应诸如配子盲点和功能障碍可抑制已给予了为广泛深入研究。更多的统计学结果得出论据，作为致使躯重增加的一种生理，DEHP与躯重增加频发率向外关的。既往深入研究得出论据，对于C3H/He果蝇，DEHP可通过甲状腺功能减退和下丘脑瘦素抗击的协同效应诱导躯重增加。然而，DHEP对躯重增加频发和发展的子系统不良影响在非常大素质上仍不清楚。本实验之前，深入实证检视到营养DEHP受伤害14周可诱导果蝇超重、消化子系统三衍生物（TG）和血液皮质醇低之前水平增大、增生情况下加重、人躯内新杨代谢精神情况下等病理生理学形态，并且可致使肾脏芽孢的有机躯和分成受到影响，这些都是显着的躯重增加诱发。中枢神经能子系统作为文档传递的基础，为广泛参加突触通到；因此，中枢神经能子系统功能盲点与潜意识盲点、知觉缺陷密切关的。本实验发现PG和RG可可抑制AChE活性，因此，PG和RG强化衰老果蝇数学模型的潜意识盲点意味著与其对中枢神经能子系统功能盲点的预防效用有关。后续的行为学侦测结果与这一论证完全一致。RAM可用来审计年龄关的的知觉和潜意识能力，在试验之前，用PG和RG补充D-Gal可减少总距离和通向平台的总次数，以及侦测有误的次数，相较而言RG治疗对逆转潜意识和知觉回升的效用更大。RG和PG治疗后大脑精神情况下民间组成员织有机躯的强化断定了RG和PG对D-Gal诱导的脑民间组成员织变性的治疗效用。 毫无疑问，人躯内新杨代谢精神情况下和增生情况下可致使多种新杨代谢综合征，如油脂肺、躯重增加和胃癌。在本深入研究之前，DEHP受伤害果蝇消化子系统之前数种油脂酸和TG的金原属量特别是在增大，并浸润病理学检查发现的民间组成员织脂浴蓄积，得出论据消化子系统油脂大量降解和油脂肺的疾病意味著。此外，营养DEHP受伤害mg持续性引来血液皮质醇低之前水平特别是在增大，致使身躯所储存的油脂与运动量增加，躯重增加诱发。先前深入研究结果得出论据，DEHP及其糖类甲酸单（2-乙基己基）衍生物（MEHP）受伤害加速了果蝇3T3-L1细胞系之前的油脂细胞其发展，并诱导了果蝇躯重增加，这与本深入研究的结果完全一致。这一结果与最近公开发表的啮齿类动质受制于2，3，7，8-四氯二苯并呋喃（TCDF）和透囊藻细菌-乙酯-丝氨酸（MC-LR）生态学环境受伤害所致的消化子系统油脂降解结果相似。有趣的是，营养成分捷径的DEHP受伤害可mg持续性地诱导果蝇躯内参加消化子系统油脂酸生质合成的油脂降解基因（Acaca和Scd1）mRNA低之前水平特别是在大幅提高，得出论据DEHP受伤害14周可可抑制油脂酸的生质合成。这一结果似乎与DEHP受伤害致使的果蝇消化子系统油脂蓄积不一致，事实上，DEHP受伤害特别是在挂钩了果蝇消化子系统Cd36的低之前水平，而这与油脂输送或所含密切关的，得出论据营养DEHP进食可促成油脂酸所含或通过机躯的重复输送。这些与油脂酸新杨代谢关的基因表达关的的结果与果蝇饮用之前水MC-LR受伤害诱导的结果一致，而与先前调查结果的TCDF受伤害结果相反。因此，DEHP和MC-LR诱导的这种消化子系统油脂降解意味著部分归因于油脂酸的活化所含和重复。 果蝇基质和中枢神经糖类（脂质本体的关键成分）的摧残从另一方面声指为了DEHP受伤害诱导的人躯内新杨代谢精神情况下。在本深入研究之前，饮食习惯DEHP处理方式果蝇消化子系统之前PC、PI、LPE、LPC和SM的金原属量特别是在大幅提高、PS和PG挂钩之外得出论据，DEHP受伤害致使脂质持续性摧残。值得注意的是，DEHP受伤害特别是在上调了果蝇消化子系统之前PC与PE的比率，这与之前的深入研究一致，即在受伤害于二-（2-乙基己基）己二酸衍生物（DOA）和DEHP致使肺肿大的果蝇之前，PC与PE的比率大幅提高。然而，已有深入研究得出论据TCDF受伤害特别是在增大了果蝇的消化子系统PC/PE分量，且与内质网应激关的。在高脂饮食习惯诱导的果蝇躯重增加之前可检视到LPC尤其是LPC 16:0的特别是在耗竭。此外，DEHP受伤害可可抑制中枢神经糖类表达，观感为果蝇消化子系统之前肌氨酸、肌酐、TMAO和GPC低之前水平特别是在上调，中枢神经、DMG和CDPC低之前水平挂钩。毫无疑问，中枢神经是通过CDP-中枢神经捷径合成PC的前躯。在DEHP处理方式的果蝇消化子系统之前检视到参加CDP-中枢神经捷径的mRNA（Chkb、Pcyt1a、Chdh、Mttp和Sardh）特别是在减少，得出论据DEHP引来的油脂降解意味著部分归因于对PC生质合成的可抑制。此外，DEHP受伤害诱导的油脂降解和躯重增加也可与增生情况下显着关的，如果蝇消化子系统之前炎性细胞因子Tnf-α、Il-1β和Il-6mg持续性的挂钩。 更多的论据得出论据，肾脏芽孢透生态学肥胖与多种常见疾病相对于关的，如油脂肺、躯重增加和2型糖尿病。本深入研究之前，营养DEHP受伤害致使肾脏芽孢有机躯和分成特别是在摧残，观感为中空菌二门特别是在上调和长须链球菌二门（肾脏芽孢的主要分成）挂钩。中空菌二门/长须链球菌二门比率特别是在大幅提高促使声指为了营养DEHP受伤害可诱导躯重增加，因为中空菌二门/长须链球菌二门比率是毫无疑问的躯重增加这两项。在四氯二苯并呋喃（TCDF）诱导的肺毒性患者之前也检视到诸如非酒精性油脂性肺病（NAFLD）和肺油脂变性的相似结果。DEHP干预14周的果蝇排泄物之前，SCFA特别是在增大、和寡糖低之前水平特别是在大幅提高也可作为DEHP受伤害致使油脂降解和躯重增加的促使支持性论据。此外，DEHP处理方式增加了丙酮弧菌原属金原属量，而后者能够酵母糖和表皮糊精诱发丙酮矿。DEHP特别是在增大胃之前的Gpr41和Gpr43的mRNA低之前水平，促使得出论据肾脏之前SCFA的吸收和利用大幅提高。这些检视结果结果显示，DEHP受伤害特别是在促成了透生质酵母步骤，诱发过多的SCFA，并为身躯提供了额外的总能量，最终致使果蝇消化子系统油脂降解和躯重增加。

论据

两种替代mg的依然营养DEHP受伤害之外可特别是在诱导果蝇消化子系统油脂降解和躯重增加，观感为油脂酸、基质和中枢神经新杨代谢摧残。此外，DEHP受伤害引来肾脏芽孢透生态学肥胖，以外肾脏芽孢有机躯和分成的转变及透生质酵母步骤的诱导，二者与躯重增加的频发、发展之外相对于关的。这一深入研究发现为生态学环境DEHP可作为躯重增加和躯重增加关的疾病的潜在病因提供了最初论据。