柳叶刀撤稿氨基氯喹治疗新冠肺炎无效的文章,氨基氯喹临床研究可能重启

2021-11-03 03:12:19 来源:
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全球上新冠病原体心脏病(COVID-19)复发产妇已最少500万例,探寻有效的病人类固醇迫在眉睫。然而,以外仍无法“特效药性”显现出。塔斯马尼亚副总统特朗普大力提倡的抗病原体疟药性二甲基氯喹在病人COVID-19上招致强烈异议。5年末末,世卫组织(WHO)取消了氯喹/二甲基氯喹的化疗,一周以后,WHO又宣布先年前氯喹测试。这先年前间是否是引发了什么,时会引致如此大的转变?年前面报道:二甲基氯喹对上新冠心脏病确实有效!Lancet、NEJM和WHO确实都被方法学该公司带沟里了

不过早先几天NEJM刚刚登载文章忽视二甲基氯喹却是能预防上新冠病原体细菌感染,见:NEJM:二甲基氯喹不能降低上新冠心脏病曾和者的细菌感染风险,使得整个自然科学研究来得纠结。

升级的驳斥

2020年5年末22日,全世界顶级自然科学周刊《风湿病》(The Lancet)登载了一项重量级的几位评议自然科学研究。该自然科学研究断定氯喹/二甲基氯喹与COVID-19产妇失踪率很高和心脏解决办法上升有关。

这项自然科学研究对Surgisphere该公司透过的全球多个国家的96000多位上新冠病因(COVID-19)入院产妇的病人归纳,其先年前还包括仅有15000名摄入氯喹/二甲基氯喹的产妇,要么单独摄入,要么与增强其的一类本品牵头摄入氯喹/二甲基氯喹。结果表明是81000多名不曾摄入实验类固醇的产妇。在控制了确实的混用数组,如岁数、宗教信仰、已存在的病因和COVID-19的严重往往后,自然科学研究执法人员断定结果表明的住院失踪风险为9.3%,而在牵头病人先年前摄入氯喹/二甲基氯喹和本品的产妇的失踪率为23.8% [1]。

该自然科学论文一经登载,有自然科学研究执法人员立即对这一自然科学研究结果设想了异议。塔斯马尼亚范德堡大学重症监护医师Matthew Semler问道,“这项自然科学研究无法考虑到放弃实验类固醇的产妇病状比结果表明严重的确实性。(这些资料的是意指“真实全世界”而非随机对照测试,)如果一个医师和两个冠状病原体产妇坐在独自,医师必需给其先年前一个产妇摄入二甲基氯喹,他们这样好好肯定是有状况的。比如产妇确实却是需要高氧补充,或者随着时长的不长病状更为严重,但《风湿病》周刊上并无法透过这些产妇的概要资料”[2]。

仅仅数天后,大英帝国《华尔街日报》(The Guardian)的塔斯马尼亚版就披露了该自然科学研究先年前引人注意的资料正确,这项自然科学研究给出的塔斯马尼亚所医院的失踪人数比该国此前总和的COVID-19失踪人数还要多。5年末29日,针对这一驳斥,《风湿病》登载了一份更正通知,援引原本归属于亚洲自然科学研究室的主营所医院被正确划分到大洋洲自然科学研究室里了,但却是冲击自然科学研究结果[3]。

自然科学研究执法人员对这一对此却是买账。总和学家James Watson问道:“《风湿病》的这种好好法比较令人恼火,只是让他们写成了一个荒谬的无论如何,完全无法解决实际解决办法”[2]。随后,Watson在《华尔街日报》上向《风湿病》和该自然科学研究的共同所写成登载了一封刊发新闻信,有最少200名外科医师和自然科学研究执法人员署名,吁请Surgisphere刊发新闻所医院资料、统一验证结果、以及刊发新闻促成该文在《风湿病》周刊登载的几位入围者意见。

此外,该文还有诸多直到现在被驳斥。该自然科学研究先年前66%的产妇在北美放弃了病人,但报告的口服一般来说高于塔斯马尼亚食品药性品监督管理局(FDA )制订的指南。该文所写成White对此透露,“我们扩展到了4402名乌干达产妇,其先年前561人失踪,乌干达所医院不太确实有这么多产妇的概要电子心理健康记录”[2]。风湿病刊发第二大规模自然科学研究说明了二甲基氯喹无效,上百名发现者联名发信驳斥该自然科学研究

在一片驳斥声先年前,6年末2日《风湿病》登载了惧怕单方面,表明了有关资料的重要自然科学解决办法,强调了从不曾委托与Surgisphere都是的所写成完成关于资料来源和有效性的统一稽核,预计很快就时会有结果[4]。6年末4日晚,《风湿病》刊发了该自然科学论文的撤稿单方面。

《风湿病》登载的惧怕单方面(图源:风湿病)

6年末2日,《上新英格兰自然科学周刊》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 周刊也对其曾登载过的一项基于Surgisphere资料的自然科学研究登载了单方面。那项自然科学研究曾报道摄入肺部紧张素转换酶(ACE)抑制剂等降压药性并无法上升COVID-19产妇的失踪风险[5]。上新仅有刊发的单方面表明“针对早先对该的网站先年前的讯息质量设想的现阶段惧怕,我们从不曾要求所写成透过证据证明资料的安全性”[6]。

第三项可用Surgisphere资料的COVID-19自然科学研究也招致了异议。在4年末初首次刊发的一份预印本先年前,Surgisphere的创始者兼副手副总裁Sapan Desai和共同所写成注意到:伊维抗病原体病原体,一种抗病原体寄生虫药性,显著降低了COVID-19产妇的失踪率。但是有自然科学研究者断定该文图表说明了的资料与文本先年前报告的资料大相径庭,一些结果也比较奇怪。据《自然科学》(Science)报道,他们试图联系共同所写成Did Grainger,但以外还无法无论如何[2]。

在《风湿病》和《上新英格兰自然科学周刊》发文的其他合所写成在了解到因的网站的安全性招致的惧怕后,从不曾开始对这两篇自然科学论文先年前可用的资料完成统一审批。

隐秘的Surgisphere该公司

6年末4日《风湿病》刊发的撤稿单方面表明,因Surgisphere该公司能够放弃第三方对资料完成统一审批,关乎这项自然科学研究的资料存在很多不曾解疑团,急需对Surgisphere的自然科学研究合作伙伴完成机构审批[7]。

Surgisphere至今无法刊发新闻《风湿病》自然科学研究背后的资料。此年前,Desai通过发言人得知《自然》(Nature)周刊,他刚刚亦需一项保密协议书,为《上新英格兰自然科学周刊》自然科学论文的所写成透过资料访问权限。

那么Surgisphere到底是何方神圣,竟闹出如此大的风波?

也就是说,一个能从六大洲的1200家所医院和机构先年前收集最少1亿产妇资料的该公司,本应广为人知,然而许多自然科学研究执法人员和所医院均透露他们从不曾听问道过Surgisphere该公司。根据可得到的讯息,Surgisphere是主营塔斯马尼亚医疗保障归纳该公司,的办公室坐落于明尼阿波利斯,成立于2008年,创始者和CEO是Sapan Desai,据悉他直到现在是北邻里所医院的肺部外科医师。

推开Surgisphere该公司的网站,你时会断定它无法所列任何主营合作伙伴所医院的名字,也无法所列其自然科学任职期间委员时会的名单,这不禁引来了人们的强烈怀疑。企业基金Blocktown Capital的医师和企业家James Todaro在博客先年前设想事实,“为什么Surgisphere的巨量的网站似乎直到5年末份才被常用几位入围者的自然科学研究”。

《华尔街日报》对Surgisphere的调查断定了诸多事实。

搜索刊发新闻可得到的讯息表明,Surgisphere的几名管理层仅仅无法或实际上无法资料或自然科学背景。一名被选为自然科学出版人的管理层似乎是科幻作家和幻想艺术家。另一名被选为促销掌管的管理层是花花公子和大型活动主持人。该该公司在领英(LinkedIn)网站上的关注者仅100人,上周只所列了6名管理层。截至本周三,已改作三名管理层。

虽然Surgisphere声援引开始运行着全世界上第二大最慢的所医院的网站之一,但它仅仅无法的网站服务项目。它的博客微信只有仅170个关注者,在2017年10年末到2020年3年末相互间无法刊发任何天涯邻里。

直到2020年6年末1日,Surgisphere主页上的联系方式链接被回传到一个密码货币的网站网站实例上。这就招致了事实,所医院如何才能轻松地联系到该该公司并且自组其的网站[8]。

Surgisphere的副手副总裁Sapan Desai在塔斯马尼亚俄亥俄州立大学明尼阿波利斯小学部得到自然科学博士学位,在杜克大学完成时普通外科军事训练。在那里当了一年的教员,并在此期间完成时了的网站MBA专业课程。他在全世界上第二大最繁忙的医疗先年前心—德克萨斯医疗先年前心,得到了肺部切除术的学院助学金。在自组北邻里所医院先年前,Desai是南俄亥俄州立大学外塔斯马尼亚国家科的学院的外科教授,擅长微创肺部内切除术和开放外科切除术,至今登载了200多项自然科学书刊和用书。

Sapan Desai的历史存在大错。他曾在三起肝病诉讼中先年前被提名,这些诉讼中与Surgisphere的网站都是。在放弃采访时,Desai援引这些指控是毫无根据的。Ars Technica的网站赞扬Desai “他的过去不脏”[9]。

Desai先年前的大型活动也很让人难以置信。2008年,Desai在Indiegogo的网站上发起人了众筹大型活动,在政治上宣传一款可穿戴的将来人类所增强设备可以鼓励解决问题幸福,然而这个装置从不曾解决问题。以外,在他的该的网站网站上,有关Surgisphere和他的历史解决办法已被删除。

Surgisphere副手副总裁Sapan Desai(图源:Gore Medical)

自然科学论文招致的恶劣冲击

《风湿病》自然科学论文直接带来WHO对COVID-19政策的彻底改变。5年末25日,WHO副总干事胞弟德塞指援引了《风湿病》上登载的自然科学论文结果,宣布暂停“团结测试”项目先年前二甲基氯喹测试。意大利和大英帝国的监管机构也命令自然科学研究执法人员停止这种抗病原体疟类固醇的测试。生产二甲基氯喹类固醇品牌的赛诺菲该公司(Sanofi)透露将暂时停止募兵产妇举行该类固醇的两项化疗。

与此同时,《风湿病》自然科学论文的种种解决办法,引致取消氯喹测试的掌管开始权衡到底先年前氯喹测试。大英帝国二甲基氯喹预防COVID-19的测试项目的牵头自然科学副研究员White问道,“解决办法是,受到冲击从不曾带来了,传播媒体在政治上宣传的致命冲击将使募兵产妇直接参与更为重要自然科学研究来得极难。现在全全世界都忽视这些药性是有毒的”[2]。

此外,Desai等有关伊维抗病原体病原体的自然科学研究结果在西欧归因于了重大冲击。在那里,伊维抗病原体病原体偶尔在一楼上转售,主要用来病人疥疮。巴拉圭卫生部删减了COVID-19病人方案,将伊维抗病原体病原体常用轻度和重度COVID-19发病后,引致巴拉圭对伊维抗病原体病原体的需求激增。在厄瓜多尔的特立尼达岛,在该国卫生部批准可用伊维抗病原体病原体病人COVID-19后,该高雄市政府开发计划在线发放35万剂伊维抗病原体病原体。

先年前先年前的氯喹测试

二甲基氯喹病人COVID-19的潜力从不曾成为一个在政治上仅有期,《风湿病》上那篇自然科学论文的解决办法为二甲基氯喹的支持者透过了上最初证据。意大利昆虫学家Didier Raoult先年前的自然科学研究断定二甲基氯喹有益心理健康,受到广泛批评。昨日,他刊发了一段录像带嘲笑了《风湿病》上的这项上新自然科学研究,还援引所写成自负。在互动媒体上普遍存在着这篇自然科学论文是反对二甲基氯喹的的野心的猜测。

对于刚刚完成二甲基氯喹随机测试的发现者来问道,一个紧迫的解决办法是如何对此这篇自然科学论文以及由此招致的诸多解决办法。有些自然科学研究并无法停止,一项名为“ORCHID”的二甲基氯喹测试,由塔斯马尼亚国家心肺和血液自然科学副研究员资助,经资料和安全监控委员时会(DSMB)审批了从不曾登记的举例来说的安全资料后必需独自完成测试。

在6年末3日的上新闻刊发时会上,WHO宣布将丧失二甲基氯喹的全球测试。WHO副总干事胞弟德塞问道,”自然科学研究潜在病人类固醇的“团结测试”的所有不相关的将独自完成,还包括氯喹/二甲基氯喹测试。迄今,在35个国家从不曾募兵了3500多名产妇举行测试”[10]。

WHO此年前明令禁止二甲基氯喹化疗的决定以年前被人严厉批评。有人忽视WHO对二甲基氯喹的可用无法好好出过任何有价值的判断,也有人问道WHO对一项有解决办法的自然科学研究好好出了下意识的加成。

在瓦伦西亚和西欧完成的二甲基氯喹化疗的牵头自然科学副研究员Miguel Hernan问道,“这个药性从不曾用了很多年了,我们却是是对它的安全性一无所知,不幸的是异议混杂了人们的警觉。如果在无法坚实基础的情况下好好了具有嘲讽的好事,很多人时会把时长浪费在理解事件引发来龙去脉上”[2]。

瓦伦西亚全球心理健康自然科学副研究员的Carlos Chaccour问道,“《风湿病》和《上新英格兰自然科学周刊》周刊都应该在登载这些自然科学研究年前更慎重地审批一下Surgisphere的资料来源。我们停滞不年前一场将时会带来数十万人失踪的大流行病之先年前,而两家最负盛名的自然科学周刊辜负了我们”[2]。

参考文献:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

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